来自中风120特别行动组的一项特别报道：经鼻腔给予salvinorin A 提高中风（卒中）急救里程碑意义的研究
中风（医学术语是卒中）是导致人类残疾和死亡的主要原因之一，在中国是致人死亡的第一大疾病。急性缺血性卒中占全部卒中病例的80%左右。
近年来，血管再通治疗已被证实可显著提升急性缺血性卒中患者的神经功能预后、降低死亡率。然而，由于患者来院时间通常较晚（院前延误）以及血管再通治疗的时效性（治疗时间窗）较短，临床上仅有不到5%的卒中患者可实际接受血管再通治疗。
为了能增加中风的成功救治，早在2016年上海复旦大学赵静教授和美国宾夕法尼亚大学的刘仁玉教授合作为中国民众特别打造了“中风120”中风快速识别快速救治的策略。
此后该团队和世界顶级专家合作，将该类似策略推向全球，为欧洲等国家地区打造了Stroke 112（112为国际通用急救号码）策略，为美加等地打造了Stroke 911（911为美加急救号码）策略。
如何在中风后第一时间给予某种神经保护药物能够提升卒中患者预后是一个亟待解决的科学和临床问题。
Salvinorin A是一种高选择性的强效非阿片类kappa 阿片受体激动剂，通过激动kappa受体实现神经细胞保护作用。经鼻滴注的方式更加便捷、起效快、可迅速通过血脑屏障，为卒中急救提供了基础。中风120特别行动组组长美国宾夕法尼亚大学刘仁玉教授首先发现经鼻腔给予salvinorin A可使中风后大鼠模型神经功能快速恢复到接近正常水平，没有显著的瘫痪，并在中美欧等国家和地区先后获得专利。
最近一项来自首都医科大学吉训明教授团队和美国宾夕法尼亚大学刘仁玉教授联合研究中再次在恒河猴卒中模型验证了这一里程碑式的发现，研究结果已于2020年发表在脑血流和代谢学会的官方杂志（JCBFM）（见图1）。
这一经鼻给药成功治疗恒河恒河猴中风的意义非常重大。
第一，所用模型是用猴子自体血血栓定向堵塞血管形成的缺血性中风模型，最为接近人类的缺血性中风临床情景。
第二，这是首次在猴子缺血性中风模型，而且是在没有进行血管再通治疗前给与药物。
第三、探索经鼻腔给药的有效性和方便性，为临床转化提供更便捷的可能性。该研究结果的重要临床意义在于该方法也许可以用于那些没有机会进行血管再通治疗的卒中患者，为卒中患者的急救手段带来新的希望。
值得一提的是，来自北京大学的陈春花教授团队发现salvinorin A对脑出血性中风模型同样具有神经保护作用。说明该药物对出血性和缺血性中风都有可能有治疗作用。
该研究通过介入操作的方式使用自体血栓构建恒河猴大脑中动脉闭塞模型，并在卒中发病20分钟后经鼻随机给予salvinorin A（治疗组）或10%二甲基亚砜（对照组）治疗。
通过头颅磁共振成像扫描（MRI）评估治疗对梗死面积/体积的影响，并通过非人灵长类动物卒中量表（Non-Human Primate StrokeScale, NHPSS）评估实验动物的从中风24小时后到28天后的神经功能恢复的情况。
研究结果发现，与对照组相比，salvinorin A显著降低了实验动物的面积/梗死体积（参见图2）。
图2．头颅磁共振成像扫描显示Salvinorin A经鼻腔给药显著减少梗死灶。上图红圈内为为接受治疗动物在梗死后3小时到7天的梗死灶。下图红圈是治疗后大脑的梗死灶。Salvinorin A显著提升了实验动物的神经功能，整体表现为卒中发病7天后就展现出了具有统计学意义的差别，salvinorin A组实验动物的神经功能预后评分（NHPSS评分）优于对照组（见图3）。
图3. Salvinorin A经鼻腔给药治疗（红线）显著改善了猴子中风后的神经功能预后评分（NHPSS评分）。梗死后7天后就显示出具有统计学显著差别（#）的产别，优于对照组。预后评分月底说明越接近正常。正常动物为0.
该研究也与刘仁玉教授和上海复旦大学赵静教授联合提出的中风120急救策略目标相同，均希望中国的卒中患者能够在最短的时间内接受治疗。
未来，我们或许可以期待卒中患者在急诊转运途中便开始接受salvinorin A治疗。因此，该研究对未来中风急救治疗临床转化具有重要意义。
原始英文文献：
Wu L, Wu D, Chen J, Chen C, Yao T, He X, Ma Y,Zhi X, Liu R, Ji X: Intranasal salvinorin A improves neurological outcome inrhesus monkey ischemic stroke model using autologous blood clot. Journal ofCerebral Blood Flow and Metabolism. 2020: 271678X20938137.
原文链接
https://doi.org/10.1177/0271678X20938137
https://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/0271678X20938137
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2、中风120网站www.stroke120.org有中风120系列视频、宣传资料。
3、了解更多内容，请关注中风120微信公众号（zf120）及网站www.stroke120.org。
